Вперше, день людини з синдромом Дауна, відзначався в 2006 році за пропозицією грецького генетика Стіліаноса Антонаракіса з Женевського університету. Двадцять перший день третього місяця був обраний на VI міжнародному симпозіумі з синдрому Дауна, проведеному в Пальма де Майорка, за ініціативою правлінь Європейської та Всесвітньої асоціацій «Даун-синдром» не випадково, а щоб показати, що синдром Дауна пов'язаний з 3 копіями 21-ої хромосоми (трисомія по 21-й хромосомі). У цей День в багатьох країнах світу проходять різні благодійні та просвітницькі акції, заходи та концерти, конференції та семінари присвячені обізнаності населення, щодо цієї геномної патології та приверненню уваги до необхідності поліпшення якості життя людей з цим синдромом.